Oncologia Marche

Riunione operativa Oncologie Marchigiane

admin — Sun, 13 Sep 2009 23:01:40 +0000

Lunedì 14 settembre i referenti delle SOD di Oncologia della nostra Regione si incontreranno presso la Clinica di Oncologia Medica dell’Università Politecnica delle Marche – Ospedali Riuniti di Ancona per condividere protocolli terapeutici comuni, progetti di ricerca e percorsi terapeutici.

News dal Congresso Annuale dell’ASCO

admin — Tue, 28 Jul 2009 22:27:21 +0000

All’ultimo congresso dell’American Society of Clinical Oncology (ASCO), tra gli altri, è stato presentato un interessante lavoro sul carcinoma mammario.

Il carcinoma mammario triple negative (TNBC) è caratterizzato dalla negatività dei recettori ormonali e del recettore HER2 ed è in generale particolarmente aggressivo. Parte dei casi triple negative possono essere considerati basal like (in genere caratterizzati dalla positività delle citocheratine 5/6 e/o dell’EGFR) secondo la classificazione basata su differenti profili di espressione genica e parte dei casi di TNBC occorrono in donne portatrici di mutazione BRCA1/2.

I primi risultati concernenti nuovi farmaci sperimentati nelle pazienti triple negative aprono alla possibilità di sviluppare specifici trattamenti per questi casi. Con la nuova classe degli inibitori di PARP il bersaglio è costituto dalla riparazione del DNA danneggiato. Vari agenti (raggi UV, radiazioni ionizzanti, sostanze chimiche, ecc.) producono ogni giorno miliardi di danni al DNA, con rotture di una singola elica o di entrambe.

Nel primo caso il processo di riparazione è detto base excision repair ed è controllato dall’enzima PARP.

Le cellule tumorali – anche a causa della rapida proliferazione e quindi del minor tempo a disposizione – hanno difetti riparativi e molteplici danni da instabilità genetica. In caso di danno a un singolo filamento, PARP si lega ai punti di rottura, formando catene di poli (ADP – ribosio): così vengono reclutati specifici enzimi di riparazione. La mancata riparazione del singolo filamento – come conseguenza dell’esposizione a un inibitore di PARP – determina una rottura della doppia elica nella fase S del ciclo cellulare.

Al Congresso ASCO, è stato presentato uno studio con BSI-201 che ha confrontato una terapia con carboplatino+gemcitabina da soli o con l’aggiunta di BSA-201. 123 pazienti sono state trattate nell’ambito dello studio. Le pazienti avevano un’età mediana di 52-55 anni e in larga maggioranza avevano metastasi viscerali. In circa il 60% avevano ricevuto una chemioterapia (neo)adiuvante e in oltre il 20% dei casi almeno una prima linea di chemioterapia per la situazione metastatica. La percentuale di risposte obiettive è stata del 16% con carboplatino e gemcitabina (così risultando confermata una pur modesta attività del platino in questi casi) e del 48% con l’aggiunta del BSI-201.

Un vantaggio in sopravvivenza è stato rilevato inoltre nelle pazienti trattate col nuovo farmaco, nonostante alle pazienti del braccio della sola chemioterapia sia stata offerta l’opzione del BSI-201 al momento della progressione.

Con l’inibitore di PARP la tossicità della chemioterapia non è apparsa per nulla aumentata (anzi, la percentuale di neutropenia di grado 4 è del 22% con la sola chemioterapia e del 12,3% con l’aggiunta di BSI-201).

Le conclusioni degli Autori sono state:

•PARP1 è upregolato nella maggior parte dei casi;

•BSI-201 + carboplatino e gemcitabina è risultato ben tollerato;

•l’aggiunta di BSI-201 si traduce in migliori risultati clinici

– Clinical Benefit Rate: 62% vs 21% (p=0,0002)

– Risposte obiettive: 48% vs 16% (p=0,002)

– PFS mediana: 6,9 mesi vs 3,3 mesi (p<0,0001);

– sopravvivenza mediana: 9,2 mesi vs 5,7 mesi (p=0,0005).

TERAPIA ADIUVANTE DELLE NEOPLASIE PANCREATICHE: DALLA LETTERATURA ALLA PRATICA CLINICA

admin — Tue, 28 Jul 2009 22:15:12 +0000

COSA DICE LA LETTERATURA…Considerata l’elevata incidenza di ripresa di malattia dopo l’intervento chirurgico, sono stati condotti molti studi per valutare l’utilità di un trattamento post-operatorio nelle neoplasie pancreatiche. I risultati hanno confermato l’efficacia della terapia adiuvante per il carcinoma del pancreas senza però consentirci di definire con precisione uno standard terapeutico in tale fase, sia per quanto riguarda il farmaco di scelta (Gemcitabina? Fluorouracile?) che il vero ruolo della radiochemioterapia. Uno dei primi studi a supportare l’efficacia del trattamento post-operatorio è lo studio del GITSG GI9123 che dimostrava una netta superiorità in termini di sopravvivenza per i pazienti trattati con radiochemioterapia postoperatoria con 5-Fluorouracile (5-FU) seguita da 5-FU di mantenimento, rispetto alla sola chirurgia (Sopravvivenza mediana: 21 vs 10.9 mesi; p=0.03). L’efficacia della radiochemioterapia è stata confermata anche in altri studi GITSG. Sulla base di questi risultati l’associazione di radioterapia e chemioterapia con 5-FU è divenuta lo standard di trattamento nella fase adiuvante del carcinoma pancreatico nel Nord America.
L’efficacia della radiochemioterapia non è stata però confermata in studi successivi, tra cui quello dell’EORTC e l’ESPAC 1. Quest’ultimo in particolare mostra un netto vantaggio in termini di sopravvivenza per i pazienti sottoposti a chemioterapia post-operatoria ma nessun beneficio per il sottogruppo che riceveva il trattamento con radiochemioterapia che addirittura aveva una sopravvivenza significativamente inferiore rispetto alla sola osservazione, l’unica eccezione in questo studio era costituito dal sottogruppo di pazienti con residuo post-chirurgico di malattia che si giovava del trattamento radiochemioterapico.
I risultati della terapia adiuvante sembrerebbero riconfermati da una recente metanalisi pubblicata sul British Journal of Cancer.
La metaanalisi ha esaminato cinque studi randomizzati controllati di terapia adiuvante in pazienti con adenocarcinoma pancreatico (Tabella 3). Dei quattro studi più recenti sono stati valutati i dati individuali dei pazienti (N. 875). Nella metaanalisi sono stati inclusi, inoltre, i dati precedentemente non pubblicati di 261 pazienti. I risultati hanno mostrato un hazard ratio (HR) pari al 25% di riduzione del rischio di morte con la chemioterapia (HR=0.75,IC 95% 0.64-0.9, p=0.001) con una sopravvivenza mediana stimata di 19 mesi (IC 95%=16.4-21.1) con la chemioterapia e 13.5 mesi (IC 95% = 12.2-15.8) senza. Nessuna differenza nel rischio di morte è risultata significativa a favore della chemioradioterapia (HR = 1.09, IC 95%= 0.89-1.32, p = 0.43) con sopravvivenze mediane stimate di 15.8 mesi (IC 95%: 13.9-18.1) e 15.2 mesi (IC 95%= 13.1-18.2).
In conclusione, i dati della metaanalisi hanno mostrato che la chemioterapia determina un vantaggio in sopravvivenza, mentre l’associazione di chemio- e radioterapia non sarebbe efficace tranne che in pazienti con resezione R1 (non radicale).
Più recentemente, lo studio CONKO-1 ha mostrato un vantaggio per i pazienti sottoposti a chemioterapia adiuvante con Gemcitabina, analogamente a quanto dimostrato dallo studio ESPAC1 che aveva evidenziato un significativo vantaggio in sopravvivenza per i pazienti sottoposti a chemioterapia (sopravvivenza mediana 20.1 mesi) rispetto alla sola chirurgia (15.5 mesi) ed addirittura rispetto alla radiochemioterapia.
Si può quindi considerare la chemioterapia adiuvante (a base di Gemcitabina o 5-Fluorouracile) come standard di trattamento nei pazienti sottoposti ad intervento chirurgico per carcinoma del pancreas, mentre la radiochemioterapia offre un vantaggio significativo in caso di chirurgia non radicale (R1), ma non ne è stata confermata l’efficacia in caso di assenza di residuo di malattia post-intervento (R0).

QUALE APPLICAZIONE NELLA PRATICA CLINICA… Con i dati a nostra disposizione possiamo quindi affermare che la chemioterapia adiuvante ha un ruolo nel carcinoma del pancreas e un trattamento a base di 5-FU o gemcitabina per 6 mesi sarebbe auspicabile dopo una chirurgia radicale. La combinazione di chemio e radioterapia potrebbe essere una scelta dopo una resezione con margini positivi.
Le sequele dell’intervento chirurgico spesso rendono difficile sottoporre i pazienti a trattamento adiuvante ed inoltre la necessità di ottenere un downstaging del tumore nei casi localmente avanzati potrebbe essere utile per incrementare il numero dei casi resecati in modo radicale; questi presupposti suggeriscono un possibile ruolo cruciale della terapia neo-adiuvante.

News sul carcinoma mammario da St Gallen

admin — Tue, 31 Mar 2009 20:58:49 +0000

Dall’11 al 14 marzo scorso si è tenuta l’undicesima conferenza di St. Gallen sui tumori della mammella.
L’attenzione era principalmente concentrata sulla Sessione del St. Gallen Breast Cancer experts panel: Seeking consensus on evidence and opinion about optimal treatment of early breast cancer,
tenutasi la mattina di sabato 14 marzo durante la quale 43 tra i più importanti esperti della materia, sia
europei, sia americani, si sono confrontati per affrontare esplicitamente alcuni argomenti di controversia e
dibattito riguardanti il trattamento di questa neoplasia.

Le dieci aree di controversia affrontate nel dibattito tra gli esperti sono:
1. Chirurgia: ascella, margini
2. Radiazioni: DCIS, accelerate, post-Mx
3. Patologia: ER; PgR, Ki67, grado
4. Multi-gene signature, AOL
5. Terapia endocrina
6. Chemioterapia
7. Terapie mirate
8. Terapia sistemica neoadiuvante
9. Fertilità
10. Carcinoma mammario maschile

In particolare è emersa l’importanza del parametro Ki67, che indica l’attività proliferativa della neoplasia, quale fattore prognostico della neoplasia.
Inoltre è stata sottolineata l’importanza delle metodiche molecolari Oncotype e Mammaprint.

Gli Italiani e il Sistema Sanitario Nazionale

rossana — Sat, 07 Feb 2009 14:49:08 +0000

L’Anaao Assomed (Associazione Medici Dirigenti) ha promosso una indagine su “GLI ITALIANI E IL SSN” per verificare quale sia oggi il giudizio sulla qualità delle cure, sulla fiducia e sul rapporto con il medico ospedaliero e sul rapporto tra pubblico e privato. I risultati dell’indagine sono stati presentati nel corso della conferenza stampa che si è svolta il 14 gennaio 2009 alla presenza del Sottosegreteraio alla Salute, Ferruccio Fazio.

Dall’indagine è emerso che l’ospedale pubblico risulta essere il punto di riferimento principale per l’assistito e sembra resistere come presidio di qualità cui gli italiani continuano a rivolgersi con soddisfazione, anche al Centro e al Sud del Paese.

La qualità delle cure e delle prestazioni ospedaliere è giudicata soddisfacente dal 72% degli intervistati. Una media che comprende la soddisfazione del Nord (82%) ma anche quella del Centro (68%) e del Sud (57%).

Giudizi quasi analoghi sul personale medico e sanitario, che risulta promosso dal 70% degli italiani (80% Nord, 63% Centro e 60% Sud).

Nella rosa dei servizi socio sanitari cui il Governo dovrebbe dare attenzione si collocano ai primi posti e con identiche percentuali l’assistenza agli anziani, la sanità domiciliare e l’assistenza ospedaliera. Sono soprattutto i soggetti delle regioni del Sud/Isole (67%) a focalizzare la richiesta sull’assistenza ospedaliera, e percentuali superiori al dato medio si registrano tra i maschi e quanti hanno meno di 54 anni (64%). La domanda di concentrare l’attenzione verso l’assistenza agli anziani proviene soprattutto dai soggetti delle regioni del Centro (67%) e dagli gli ultra 65enni (64% contro il 50% di chi ha meno di 35 anni).

In conclusione dall’indagine è emerso quindi che i pazienti riconoscono che i medici italiani sono competenti e preparati, ma sono ancora ancora necessari ulteriori passi avanti per migliorare la loro capacità di comunicare con i pazienti e, in generale, per umanizzare l’assistenza offerta dal Servizio sanitario nazionale. Si tratta indubbiamente di un percorso complesso che richiede la collaborazione di tutti i professionisti e di tutte le istituzioni coinvolte. La ricerca ha confermato la fiducia dei cittadini nel sistema pubblico ma ha evidenziato una forte spaccatura tra Nord e Sud del Paese, sia pur con un sostanziale buon giudizio complessivo nei confronti dei medici, considerati competenti.

“Quello che manca un po’ – ha sottolineato Fazio – e che i pazienti chiedono, è l’umanizzazione, la possibilità di occuparsi degli ammalati, di dedicare loro del tempo. Questa è una cosa su cui dobbiamo lavorare”. Il sottosegretario ha inoltre precisato che “non ci può essere umanizzazione delle cure senza la formazione del personale”. Formazione quanto mai necessaria, soprattutto a partire dal percorso di studi universitari.

Gastrointestinal Cancers Symposium 2009

rossana — Sat, 07 Feb 2009 14:25:49 +0000

Il Gastrointestinal Cancers Symposium, il congresso internazionale più importante per chi si interessa di tumori dell’apparato digerente, si è svolto a San Francisco (USA) dal 15 al 17 Gennaio 2009 con la usuale partecipazione di migliaia di clinici e ricercatori da tutto il mondo Già dalla presentazione del denso programma congressuale si poteva intuire un sottile, ma deciso cambio di impostazione rispetto a quanto normalmente ci si aspetta da questo appuntamento scientifico. Largo spazio è stato dato infatti più che alla presentazione di dati clinici, come di solito avviene, al futuro (prossimo?) della ricerca medica e biomolecolare in particolare relativa all’angiogenesi tumorale. Il processo di angiogenesi tumorale è un evento determinante per la crescita di un tumore in quanto le cellule tumorali, che crescono rapidamente, hanno bisogno di un costante apporto di sostanze nutritive ed ossigeno attraverso la creazione di nuovi vasi ematici. Senza angiogenesi il tumore non potrebbe crescere e svilupparsi, in altri termini bloccare l’angiogenesi del tumore significa farlo regredire. Questo è possibile con nuovi farmaci già a disposizione, ma purtroppo non sempre questi farmaci cosiddetti “intelligenti” risultano efficaci. Nuovi dati dal congresso Americano ci confermano come il processo di angiogenesi tumorale sia espressione di molteplici fattori causativi, che lo sostengono ed alimentano e come bloccare questi altri fattori possa amplificare il numero di pazienti che ipoteticamente si potranno giovare di una terapia anti-angiogenetica.

Uno spazio di rilievo è stato dedicato anche al controverso settore della ricerca sulle cellule staminali tumorali, che però in oncologia riveste un significato molto diverso da quanto normalmente si pensi. Le cellule staminali tumorali sono cellule presenti a livello del tumore in stato quiescente e che possono differenziarsi in senso attivo in presenza di certi stimoli, quali ad esempio quelli derivanti dalla distruzione della restante popolazione tumorale (o parte di essa). In pratica sono come cellule di riserva del tumore che per le loro caratteristiche non vengono eliminate dai normali trattamenti e sono responsabili della non curabilità di molte neoplasie e della loro capacità di dare metastasi. La ricerca per identificare e colpire queste cellule promette grandi speranze nei prossimi anni.

Sempre maggiore spazio alla ricerca, dunque, senza tralasciare chi ha bisogno di risposte. Perchè la ricerca non deve essere un mero esercizio intellettuale, ma uno strumento di aiuto a disposizione di tutti.

Mario Scartozzi

Clinica di Oncologia Medica

Ospedali Riuniti di Ancona

L’Oncologia nelle Marche

admin — Sun, 11 Jan 2009 19:38:47 +0000

Poche altre parole possiedono lo stesso drammatico impatto sociale della parola “cancro”. Un unico termine, che evoca, però, sensazioni complesse, variegate ed appartenenti alla sfera più profonda di ciascuno di noi: quella più emotiva e per questo più incontrollabile. Perchè l’animo umano teme soprattutto ciò che non conosce.
La richiesta di conoscenza, di informazioni, di aiuto nella gestione di ansie e paure rappresenta un’esigenza fortissima di coloro che sono affetti da tumore, ma anche (e non sorprendentemente!) di coloro che stanno al loro fianco in questo difficile momento: familiari, amici e tutte le persone coinvolte nella cura e nell’assistenza medica ed infermieristica.
Una richiesta così profonda ed urgente richiede una risposta rapida, agile, ma soprattutto il più ampia possibile.
Con queste premesse nasce allora il sito internet “www.oncologiamarche.it”.
L’utilizzo di internet a scopo informativo nel settore oncologico non è certo una novità nel panorama italiano o mondiale, ma questo sito è una novità. E’ una novità perchè è costruito in maniera del tutto indipendente ed autonoma da chi lavora da sempre nel settore della cura dei tumori, è una novità perchè utilizza un linguaggio comprensibile, è una novità perchè unisce in una sola esperienza le informazioni pratiche e le esigenze della ricerca scientifica, ma soprattutto è una novità perchè nasce e si sviluppa nelle Marche e per le Marche. Questa è la caratteristica che rende peculiare www.oncologiamarche.it, il suo vero valore aggiunto: risponde ad esigenze particolari, locali per arrivare a valori e risposte “universali”.
Il sito www.oncologiamarche.it rientra nell’ambito di un progetto più ampio “La cura comincia dall’informazione” che prevede anche la produzione di libretti informativi ed incontri con la popolazione.
Come è intuibile, questo progetto non intende sostituire i programmi già esistenti in ambito sanitario, bensì si propone di operare all’unisono con essi verso il fine comune della lotta contro i tumori.
Il progetto è fortemente voluto e supportato da alcuni privati e dalle istituzioni, fra cui la Provincia di Ancona, il Comune di Senigallia ed il suo Consiglio delle Donne e la Fondazione Cassa di Risparmio di Jesi.
La prima fase del progetto sarà relativa alla provincia di Ancona, per cui verranno inserite tutte le informazioni inerenti l’oncologia utili principalmente al cittadino che afferisce alla Provincia di Ancona.
Nei prossimi mesi verranno aggiunte le informazioni relative alle altre province marchigiane.
Coloro che utilizzeranno questo strumento da oggi a disposizione di tutti ne saranno anche gli artefici e i giudici. Il sito potrà essere ampliato ed implementato, infatti, grazie al contributo di tutti noi. Ci aspettiamo allora segnalazioni, suggerimenti, critiche che contribuiscano ad un suo costante miglioramento e che avvicinino sempre di più www.oncologiamarche.it al suo reale obiettivo: fornire a chiunque ne senta la necessità risposte in grado di fornire un appiglio concreto, un piccolo spiraglio di aiuto anche quando l’aiuto sembra lontano.

Dott.ssa Rossana Berardi                    Dott. Mario Scartozzi
Presidente AGOMAR e                              Segretario AIOM
Presidente Consiglio delle Donne                            Regione Marche
Comune di Senigallia                                                                                           .

Prof. Stefano Cascinu
Direttore Clinica di Oncologia Medica
Università Politecnica delle Marche

31° Annual San Antonio Breast Cancer Symposium

admin — Fri, 09 Jan 2009 15:56:03 +0000

Dal 10 al 14 dicembre 2008 si è tenuto a San Antonio, in Texas, il 31° Annual San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS), uno dei più noti ed importanti congressi internazionali sulle neoplasie mammarie.
Tra le varie novità presentate, alcuni studi di notevole interesse:

1. Studio NOAH

Trastuzumab neoadiuvante in pazienti con carcinoma mammario localmente avanzato HER2 positivo: analisi di efficacia dello studio NOAH.

Introduzione - Trastuzumab (Herceptin; H) migliora la sopravvivenza nelle pazienti con carcinoma mammario precoce e metastatico HER2 positivo. Lo studio NOAH, di fase III, è il più ampio studio neoadiuvante che ha valutato l’aggiunta di trastuzumab a una chemioterapia a base di antracicline e taxani (CT) per le pazienti con carcinoma mammario localmente avanzato (LABC) HER2 positivo.

Metodi - In questo studio multicentrico, randomizzato, in aperto, sono state arruolate donne di età >18 anni con LABC HER2 positivo (IHC 3+ o FISH+; T3N1 o T4; qualsiasi T + N2 o N3 o + coinvolgimento linfonodale sopraclavicolare o ipsilaterale); le pazienti hanno ricevuto 3 cicli di doxorubicina (60 mg/m2) e paclitaxel (150 mg/m2) q3sett, 4 cicli di paclitaxel (175 mg/m2 q3sett) e 3 cicli di CMF (ciclofosfamide 600 mg/m2, metotrexate 40 mg/m2, 5-fluorouracile 600 mg/m2 q4sett) ai giorni 1 e 8, con o senza H concomitante (8 mg/kg dose di carico, a seguire 6 mg/kg q3sett per un anno) prima della chirurgia. In parallelo, le pazienti con LABC risultate HER2 negative (IHC 0/1+) hanno ricevuto lo stesso regime di chemioterapia. Endpoint primario: sopravvivenza libera da eventi (EFS), definita come tempo tra la randomizzazione e la recidiva di malattia o progressione, o morte per qualunque causa. Endpoint secondari: risposta patologica completa (pCR), tasso globale di risposta (ORR), sopravvivenza globale (OS) e tollerabilità.

Risultati – Sono state arruolate 327 pz. Le caratteristiche basali sono risultate bilanciate.
La terapia con trastuzumab è risultata l’unica variabile correlata significativamente all’EFS nell’analisi multivariata che ha incluso lo stadio di malattia e lo status dei recettori ormonali. Sia l’ORR sia la pCR sono risultate significativamente maggiori nel braccio H + CT rispetto alla sola CT: 89% vs 77% per ORR, rispettivamente (p=0,02); 39% vs 20% per pCR, rispettivamente (p=0,002). ORR e pCR sono risultate simili
tra il braccio nelle pazienti HER2 positive che non hanno ricevuto chemioterapia e nelle pazienti HER2 negative. L’aggiunta di H a CT nel setting neoadiuvante è risultato ben tollerato e la tossicità cardiaca è risultata accettabile.

Conclusioni – Trastuzumab in neoadiuvante ha aumentato in maniera significativa la EFS nelle pazienti con LABC HER2 positivo. Questa analisi dello studio NOAH stabilisce che la terapia neoadiuvante H + CT è un opzione di trattamento del LABC HER2 positivo.

2. Studio BIG 1-98

BIG 1-98: studio di fase III, randomizzato, in doppio cieco con l’obiettivo di valutare letrozolo e tamoxifen somministrati in sequenza come terapia endocrina adiuvante per donne in post menopausa con carcinoma mammario con recettori positivi

Introduzione – Lo studio BIG 1-98 ha confontato letrozolo (Let), tamoxifen (Tam) e le sequenze di Let e Tam come terapia endocrina adiuvante per donne in post menopausa con carcinoma mammario ER positivo. I risultati iniziali (pubblicati nel 2005) hanno dimostrato la
superiorità di Let su Tam nel prolungare significativamente la sopravvivenza libera da malattia (DFS) e nel ridurre il rischio di metastasi a distanza. A seguito di questi risultati, gli Investigatori sono stati informati dell’assegnazione del trattamento per le pazienti randomizzate a solo Tam, e circa un terzo di queste pazienti ha scelto di ricevere Let. I tre trattamenti contenenti Let sono rimasti in cieco. Verranno ora valutati Let e Tam somministrati in sequenza in confronto a solo Let e aggiornato il confronto tra Let da solo e Tam da solo.

Metodi – 6.182 pazienti sono state randomizzate a uno dei 4 bracci (ingresso settembre ‘99-maggio ‘03) [Tam x 5 anni (Tam), Let x 5 anni (Let), Let x 3 anni (Tam➝Let), Tam x 2 anni ➝o Let x 2 anni ➝Tam x 3 anni (Let➝Tam)]. Altre 1.828 pazienti sono state randomizzate a 2 bracci (Tam vs Let; ingresso marzo ‘98 – marzo ‘00). L’endpoint primario era la DFS (tempo dalla randomizzazione al primo episodio di recidiva di BC invasivo, BC invasivo controlaterale, carcinoma secondario non mammario, o morte per qualsiasi causa). Operando confronti multipli, gli hazard ratio sono presentati con intervalli di confidenza (IC) del 99%.

Risultati – Il follow-up mediano è di 71 mesi. Il follow-up a lungo termine ha confermato che gli eventi avversi per Let e Tam sono in linea col profilo di sicurezza di entrambi i farmaci. Un aggiornamento al protocollo specificato riguardo al confronto precedentemente riportato di Let x 5 vs Tam x 5 (es. i bracci in monoterapia che includono le pazienti in entrambe le opzioni, 2 bracci e 4 bracci; n=4.922) suggerisce una sopravvivenza migliore per le pazienti trattate con Let (HR=0.87; IC 95% 0.75-1.02; p=0,08; follow-up mediano 76 mesi). In questo confronto circa un quarto delle pazienti nel braccio Tam è passato a Let dopo 3-5 anni di Tam.

Conclusioni – I trattamenti sequenziali non migliorano la DFS in confronto a Let soltanto. I trend supportano l’utilizzo iniziale di Let nelle pazienti a più alto rischio di recidiva. Le pazienti che hanno iniziato con Let possono passare a Tam se richiesto. I risultati aggiornati dei
confronti di monoterapia suggeriscono una sopravvivenza globale superiore con Let in confronto a Tam.

3. Metanalisi su 6402 pazienti trattate con terapia neoadiuvante.

Metanalisi integrata su 6.402 pazienti con carcinoma mammario in fase precoce in chemioterapia neoadiuvante con antraciclina
e taxano ± trastuzumab

Introduzione – I gruppi German Breast e AGO Breast hanno condotto una metanalisi integrata su dati individuali di 7 studi prospettici in neoadiuvante con doxorubicina (A) o epirubicina (E), docetaxel (D) o paclitaxel (P) (con o senza trastuzumab (H)).

Metodi – Le pazienti (pz) incluse nei trial svolti tra il 1998 e il 2002 erano affette da carcinoma mammario operabile o localmente avanzato, non metastatico. La risposta completa patologica (pCR) era definita come assenza di residui invasivo nella mammella e nei linfonodi (ypT0/is,ypN0).

Risultati – Globalmente 1.200 (18,7%) pazienti su 6.402 (13,7% prima e 21,2% dopo il 2003) hanno avuto una pCR alla chirurgia. L’analisi multivariata ha messo in evidenza HR (OR 3.2 (IC 95%: 2.7-3.8); p<0,0001), grading (OR 1.8 (1.5-2.2); p<0,0001), tipologia tumorale (OR 1.7 (1.2-2.3); p=0,001), HER2 (OR 2.2 (1.8-2.5); p<0,0001), dose dense vs terapia standard (OR 1.3 (1.1- 1.7); p=0,0076), età (OR 1.3 (1.2-1.6); p=0,0001), e dimensione del tumore (OR 1.5 1.2-1.9); p=0,0006) come predittori significativi di pCR. La conservazione d’organo è stata possibile nel 64,8% dei casi (65,5% prima del 2003 e 64,4% dopo il 2003 nonostante l’aumento del tasso di pCR). Le pazienti con pCR venivano sottoposte a mastectomia nel 17,1% dei casi.

Conclusioni – I risultati di questa metanalisi potrebbero essere utilizzati per selezionare in modo migliore le pazienti e la terapia per l’approccio in neoadiuvante e per sviluppare nuove strategie per migliorare ulteriormente la pCR e il tasso di conservazione d’organo.

4. Studio preliminare con Neratinib, nuovo farmaco somministrato per via orale.

Neratinib (HKI-272), un pan-inibitore irreversibile del recettore tirosin kinasico erbB: risultati di uno studio di fase II in pazienti con carcinoma mammario avanzato HER2 positivo

Introduzione – Neratinib (HKI-272) è un inibitore dell’attività tirosino-kinasica di erbB1 (EGFR) ed erbB2 (HER2). In uno studio di fase I neratinib è risultato tollerabile e ha dimostrato attività antitumorale in pazienti con tumori solidi, con risposte obiettive in 8/25 pazienti valutabili con carcinoma mammario avanzato erbB2 positivo. In questo studio di fase II a due bracci le pazienti con carcinoma mammario avanzato di stadio IIIB, IIIC o IV erbB2 positivo sono state valutate per meglio caratterizzare efficacia e sicurezza di neratinib.

Metodi – L’amplificazione del gene erbB2 nel tessuto tumorale valutato con FISH era un requisito necessario per l’ingresso in studio. Le pazienti venivano assegnate al braccio A se avevano ricevuto un trattamento precedente con trastuzumab e al braccio B se non avevano ricevuto nessun trattamento precedente con trastuzumab o altri farmaci con erbB2 come target. Tutte le pazienti hanno ricevuto per os 240 mg di neratinib giornalmente. Endpoint primario: sopravvivenza libera da progressione (PFS) a 16 settimane.

Risultati – Arruolamento completato nel novembre 2007 (136 pazienti: braccio A 66 pz; braccio B 70 pz; età mediana 50 anni [range 31-83 anni]). Gli eventi avversi più comuni riferibili a neratinib, di qualunque grado, erano: diarrea (89%), nausea (29%), emesi (23%), affaticamento (16%) e anoressia (15%). La diarrea è risultata l’unico evento avverso di grado 3 verificatosi in >5% delle pazienti, 26/136 (19%) del totale delle pazienti, 27% nel braccio A e 11% nel braccio B. Riduzioni di dose sono risultate necessarie per il 27% del totale delle pazienti, 36% nel braccio A e 19% nel braccio B, per la maggior parte dei casi a causa della diarrea. Le ragioni principali per l’interruzione dello studio erano la progressione di malattia (braccio A: 74%, braccio B: 43%) e le reazioni avverse (braccio A: 8%, braccio B: 4%). 124 pz (braccio A: 61 pz, braccio B: 63 pz) sono risultate valutabili per l’efficacia, sulla base di una valutazione indipendente, e 131 pz (braccio A: 65 pz, braccio B: 66 pz) sono risultate valutabili secondo l’Investigatore. I tassi di risposta obiettiva (risposta completa o parziale) erano 26% (IC 95%: 16-39%) nel braccio A, 51% (IC 95%: 38-64%) nel braccio B, per la valutazione indipendente, e 34% (IC 95%: 23-47%) nel braccio A, 62% (IC 95%: 49-74%) nel braccio B, per la valutazione dell’Investigatore. La PFS a 16 settimane era 61% nel braccio A, 75% nel braccio B (indipendente); 57% nel braccio A e 78% nel braccio B (Investigatore). La PFS mediana per la valutazione indipendente [e dell’Investigatore] era 23 [22] settimane nel braccio A e 40 [35] settimane nel braccio B.

Conclusioni – Neratinib ha dimostrato una forte attività antitumorale nelle pazienti con carcinoma mammario avanzato erbB2 positivo, con un tasso di risposta obiettiva del 26% nelle pazienti con precedente trattamento con trastuzumab e del 51% nelle pazienti senza precedente trattamento con trastuzumab. Saranno presentati risultati aggiornati su efficacia e sicurezza.